ANI |
Diperbarui: 05 Apr 2023 15:22 IST
Washington [US], 5 April (ANI): Wanita lebih mungkin mengembangkan penyakit Alzheimer (AD) daripada pria, dengan wanita merupakan dua pertiga dari populasi yang hidup dengan AD. Sebuah studi baru, yang dipimpin oleh peneliti Mass General Brigham, mengklaim hubungan antara risiko penyakit Alzheimer dan usia menopause serta penggunaan terapi hormon (HT). Hasilnya, dipublikasikan di JAMA Neurology, menunjukkan bahwa usia menopause dini mungkin menjadi faktor risiko demensia AD, tetapi wanita yang diresepkan HT sekitar usia menopause tidak menunjukkan peningkatan risiko.
“HT adalah cara yang paling dapat diandalkan untuk memperbaiki gejala menopause yang parah, tetapi selama beberapa dekade terakhir, ada ketidakjelasan tentang bagaimana HT mempengaruhi otak,” kata penulis terkait Rachel Buckley, PhD, dari Departemen Neurologi di Massachusetts. Rumah Sakit Umum (MGH), anggota pendiri sistem perawatan kesehatan Mass General Brigham, menambahkan, “Kami menemukan bahwa tingkat tau tertinggi, protein yang terlibat dalam penyakit Alzheimer, hanya diamati pada pengguna terapi hormon yang melaporkan penundaan lama antara usia pada awal menopause dan memulai terapi hormon Gagasan bahwa pengendapan tau mungkin mendasari hubungan antara intervensi terapi hormon yang terlambat dan demensia penyakit Alzheimer adalah temuan besar, sesuatu yang belum pernah terlihat sebelumnya.
Menopause dini, didefinisikan sebagai menopause yang terjadi secara spontan sebelum usia 40 tahun atau karena intervensi bedah sebelum usia 45 tahun, telah dikaitkan dengan peningkatan risiko demensia AD. HT memperbaiki banyak gejala parah yang berkaitan dengan menopause dan telah dihipotesiskan juga mencegah gangguan kognitif. Namun, dua dekade lalu, penelitian Women’s Health Initiative (WHI) menemukan bahwa penggunaan HT dikaitkan dengan insiden demensia hampir dua kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo di antara wanita berusia 65 tahun ke atas, kemungkinan karena inisiasi HT. bertahun-tahun setelah onset menopause. Untuk lebih memahami temuan ini, Buckley dan rekan menggunakan neuroimaging tomografi emisi positron (PET) untuk mempelajari bagaimana keberadaan dua protein yang terlibat dalam demensia AD, ?-amyloid dan tau, terkait dengan usia saat menopause dan penggunaan HT. Sementara penelitian sebelumnya meneliti gejala penurunan kognitif pada wanita menopause, beberapa penyelidikan menganalisis faktor biologis yang mendasari perubahan ini, yang mungkin berperan dalam menentukan risiko penyakit Alzheimer.
“Dalam hal terapi hormon, waktu adalah segalanya,” kata rekan penulis JoAnn Manson, MD, MPH, DrPH, salah satu peneliti utama WHI dan kepala Divisi Pengobatan Pencegahan di Brigham and Women’s Hospital, seorang pendiri anggota sistem perawatan kesehatan Mass General Brigham, menambahkan, “Temuan kami sebelumnya dari WHI menyarankan bahwa memulai HT lebih awal pada menopause, daripada inisiasi terlambat, memberikan hasil yang lebih baik untuk penyakit jantung, fungsi kognitif, dan semua penyebab kematian — dan ini studi menunjukkan bahwa hal yang sama berlaku untuk pengendapan tau.”
Para peneliti menggunakan data dari Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention (WRAP), salah satu dari sedikit studi longitudinal tentang demensia AD yang mencakup informasi terperinci tentang menopause dan penggunaan HT serta pencitraan saraf PET. Mereka menganalisis pemindaian PET dari 292 orang dewasa yang tidak memiliki gangguan kognitif untuk menentukan kadar amiloid dan tau di tujuh wilayah otak. Tau, yang diketahui hadir dalam jumlah yang lebih banyak pada wanita dibandingkan dengan pria di daerah otak ini, adalah fokus utama penyelidikan, karena kehadirannya dapat menawarkan wawasan tentang aspek spesifik demensia AD dan risiko pasca-demensia. wanita menopause mungkin mengalaminya, bahkan sebelum mereka mulai menunjukkan gejala penurunan kognitif.
Seperti yang diharapkan, wanita memiliki tingkat tau yang lebih tinggi dibandingkan dengan pria pada usia yang sama, terutama dalam kasus di mana mereka juga mengalami peningkatan ?-amiloid. Tetapi para peneliti juga menemukan bahwa hubungan antara tingkat abnormal ß-amyloid dan tau jauh lebih kuat pada wanita yang mengalami menopause dini, bahkan setelah disesuaikan dengan penyebab menopause dini yang diketahui, seperti merokok dan ooforektomi, dan bahkan faktor risiko genetik untuk demensia AD. Khususnya, tingkat tau tinggi di daerah temporal entorhinal dan inferior, yang terletak dekat dengan pusat memori otak dan diketahui terlibat dalam perkembangan demensia AD. Mengingat banyak wanita yang mengalami menopause dini menggunakan HT, para peneliti meneliti apakah penggunaan HT dikaitkan dengan ?-amiloid dan tau. Sementara mereka mengkonfirmasi hubungan ini, mereka mengamati bahwa inisiasi HT yang terlambat – lima tahun atau lebih setelah menopause – mendorong hubungan ini. Banyak wanita dalam kelompok inisiasi HT akhir memulai HT hampir satu dekade setelah menopause.
Ke depan, para peneliti terus mempelajari faktor risiko khusus jenis kelamin untuk demensia AD dengan menganalisis tanda tangan biologis, termasuk hormon seks, dalam plasma darah dan kromosom X. Mereka juga terus terlibat dalam upaya untuk memahami peran unik yang dimainkan tau pada wanita dibandingkan dengan pria, dampaknya pada otak, dan mengapa menopause dini dan inisiasi HT yang terlambat dapat dikaitkan dengan peningkatan tau, bahkan pada wanita yang secara kognitif tidak terganggu.
“Hingga 10 persen wanita mengalami menopause dini atau dini, dan temuan kami menunjukkan bahwa usia menopause dini dapat menjadi faktor risiko demensia AD,” kata penulis pertama Gillian Coughlan, PhD, dari Departemen Neurologi MGH. “Terapi hormon dapat memiliki efek negatif pada kognisi, tetapi hanya jika dimulai beberapa tahun setelah menopause. Temuan pengamatan ini mendukung pedoman klinis bahwa terapi hormon negara harus diberikan dekat dengan onset menopause, tetapi tidak beberapa tahun setelahnya.” (ANI)
