ANI |
Diperbarui: 06 Jan 2023 23:06 IST
Augusta [US]6 Januari (ANI): Menurut penelitian baru, obat tekanan darah yang telah digunakan selama 50 tahun sekarang mungkin berguna sebagai pengobatan untuk mengurangi gejala PTSD yang seringkali fatal, yang menjadi semakin umum.
Clonidine sering diresepkan untuk ADHD dan tekanan darah tinggi. Karena klonidin memengaruhi reseptor adrenergik otak, yang mungkin paling dikenal karena bagiannya dalam respons “lawan-atau-lari”, keadaan kewaspadaan tinggi yang membantu menjaga kita tetap aman, klonidin juga telah diteliti di PTSD. Reseptor ini mungkin berperan dalam konsolidasi memori traumatis dan dihipotesiskan aktif di PTSD.
Guanfacine obat saudara Clonidine, yang juga mengaktifkan reseptor ini, juga telah dipelajari di PTSD. Hasil yang bertentangan dari uji klinis memiliki clonidine, yang telah menunjukkan janji di PTSD, dikesampingkan bersama dengan guanfacine, yang tidak.
Para ilmuwan di Medical College of Georgia di Universitas Augusta mengatakan sudah waktunya untuk melihat clonidine lagi.
Mereka memiliki bukti laboratorium bahwa sementara kedua obat mengikat reseptor yang sama, mereka melakukan hal yang berbeda di sana, kata Qin Wang, MD, PhD, ahli neurofarmakologi dan direktur pendiri Program Penemuan Terapi Alzheimer di MCG.
Hasil mereka yang diterbitkan dalam jurnal Molecular Psychiatry menunjukkan bahwa clonidine dapat memberikan pengobatan segera kepada sejumlah besar orang yang muncul dari pandemi saat ini dengan PTSD, serta dari penyebab yang sudah lama ada seperti perang dan kekerasan lainnya.
Uji klinis skala besar clonidine di PTSD diperlukan, tulis para ilmuwan. Studi mereka juga menunjukkan bahwa terapi baru lainnya dapat diidentifikasi dengan melihat dampak aktivasi protein kunci yang disebut cofilin oleh obat yang ada.
Studi baru mengamati tikus yang dimodifikasi secara genetik serta neuron yang berasal dari sel induk manusia, yang memiliki kapasitas untuk membuat banyak jenis sel.
Di hippocampus, pusat pembelajaran dan memori, mereka menemukan bahwa sumbu baru pada reseptor adrenergik yang disebut a2A sangat penting untuk mempertahankan memori ketakutan di mana Anda mengasosiasikan tempat atau situasi, seperti lokasi kecelakaan mobil yang mengerikan atau penembakan di sekolah. dengan rasa takut atau emosi tertekan lainnya yang merupakan ciri khas PTSD.
Dalam aksis ini, mereka menemukan protein spinophilin berinteraksi dengan cofilin, yang diketahui mengendalikan penonjolan pada sinapsis neuron yang disebut duri dendritik, tempat ingatan dikonsolidasikan dan disimpan.
Sebuah neuron tunggal dapat memiliki ratusan duri ini yang berubah bentuk berdasarkan aktivitas otak dan yang perubahannya berdampak pada kekuatan sinaps, persimpangan antara dua neuron tempat mereka bertukar informasi.
“Biasanya setiap kali ada rangsangan, baik atau buruk, untuk menghafalnya, Anda harus melalui proses di mana duri menyimpan informasi dan menjadi lebih besar,” kata Wang, berubah dari profil ramping menjadi lebih jamur- seperti bentuk.
“Tulang belakang jamur sangat penting untuk pembentukan ingatan Anda,” kata penulis terkait Wang, Sarjana Terkemuka Aliansi Riset Georgia dalam Neurofarmakologi. Agar bentuk jamur ini terjadi, kadar cofilin harus dikurangi secara signifikan di sinaps tempat tinggal duri. Di situlah klonidin masuk.
Para ilmuwan menemukan clonidine mengganggu keluarnya cofilin dengan mendorongnya untuk berinteraksi dengan reseptor yang akibatnya mengganggu kemampuan tulang belakang dendritik untuk melanjutkan bentuk jamur dan mempertahankan memori. Guanfacine, di sisi lain, tidak berpengaruh pada cofilin pemain kunci ini.
Temuan membantu mengklarifikasi hasil yang berbeda dalam uji klinis dari dua obat serupa ini, kata Wang. Bahkan, ketika tikus mendapat kedua obat, guanfacine tampaknya mengurangi dampak clonidine dalam langkah penting rekonsolidasi – dan mempertahankan – memori traumatis, menunjukkan dampak berlawanan kutub mereka setidaknya pada fungsi biologis ini, kata Wang .
Ada juga bukti hidup. Dalam studi mereka yang meniru bagaimana PTSD terjadi, tikus diberi kejutan ringan dan kemudian diobati dengan clonidine segera setelah mereka dikembalikan ke tempat mereka menerima kejutan dan harus mengingat apa yang terjadi sebelumnya. Tikus yang diobati dengan clonidine memiliki respons yang berkurang secara signifikan, seperti membeku di jalurnya, dibandingkan dengan tikus yang tidak diobati ketika dibawa kembali ke tempat kejadian. Nyatanya, respon mereka lebih seperti tikus yang tidak pernah terkejut. Guanfacine tidak berpengaruh pada perilaku pembekuan.
Jelas, kata Wang, mereka tidak dapat mengetahui dengan pasti seberapa banyak tikus mengingat apa yang terjadi sebelumnya, tetapi yang jelas, mereka yang diobati dengan clonidine tidak memiliki reaksi terbuka yang sama seperti tikus yang tidak diobati atau mereka yang menerima guanfacine.
“Interpretasinya adalah bahwa mereka tidak memiliki ingatan yang kuat,” katanya, mencatat bahwa tujuannya bukan untuk menghapus ingatan seperti masa perang, melainkan mengurangi gangguan mereka dalam kehidupan seorang tentara.
Saat ingatan diingat, seperti saat Anda kembali ke persimpangan tempat Anda terlibat dalam kecelakaan mobil yang mengerikan, sinapsis yang menahan ingatan tentang apa yang terjadi di sana menjadi tidak stabil, atau labil, sebelum ingatan menjadi stabil kembali, atau terkonsolidasi kembali. Dinamika alami ini memberikan peluang untuk campur tangan dalam rekonsolidasi dan setidaknya mengurangi kekuatan ingatan yang buruk, kata Wang. Clonidine tampaknya menjadi salah satu cara untuk melakukan itu.
Obat adrenergik seperti clonidine mengikat reseptor di sistem saraf pusat untuk mengurangi kadar hormon stres yang Anda hasilkan seperti epinefrin (adrenalin) dan norepinefrin dalam darah, yang melakukan hal-hal seperti meningkatkan tekanan darah dan detak jantung.
Studi seperti yang keluar 15 tahun lalu, yang hanya mengamati guanfacine, menunjukkan bahwa itu tidak bermanfaat pada PTSD. Tetapi kemudian pada tahun 2021, tinjauan retrospektif pada kelompok 79 veteran dengan PTSD yang diobati dengan clonidine, misalnya, menunjukkan 72 persen mengalami peningkatan dan 49 persen jauh lebih baik atau sangat meningkat dengan efek samping yang minimal.
Studi sains dasar sebelumnya juga telah menunjukkan bahwa memanipulasi reseptor adrenergik dapat memengaruhi pembentukan memori dan memori rasa takut, tetapi bagaimana masih belum diketahui.
PTSD telah muncul sebagai komponen neuropsikiatri utama dari pandemi COVID-19, memengaruhi sekitar 30 persen orang yang selamat, persentase yang sama dari petugas layanan kesehatan yang merawat mereka dan sekitar 20 persen dari total populasi, kata Wang, yang berarti dampak pada kesehatan manusia dan sistem perawatan kesehatan bisa “mendalam”.
Psikoterapi umumnya dianggap pengobatan yang paling efektif untuk PTSD, dan beberapa obat, seperti antidepresan, juga dapat digunakan, tetapi ada pilihan obat yang terbatas, yang mencakup hanya dua obat yang memiliki persetujuan Food and Drug Administration khusus untuk kondisi tersebut, katanya. Kurangnya obat yang disetujui telah menyebabkan penggunaan obat-obatan seperti clonidine.
Cofilin adalah elemen kunci dalam membantu sel otot dan jenis sel lainnya berkontraksi serta fleksibilitas sitoskeleton tulang belakang dendritik. Satu neuron dapat memiliki ribuan duri dendritik yang berubah bentuk berdasarkan aktivitas otak dan yang bentuknya mempengaruhi kekuatan sinaps.
Departemen Urusan Veteran AS mendefinisikan gangguan stres pasca-trauma sebagai masalah kesehatan mental yang dialami beberapa orang setelah mengalami atau menyaksikan peristiwa yang mengancam jiwa atau traumatis. Sementara masalah seperti merasa gelisah, sulit tidur dan/atau mimpi buruk dapat berlangsung beberapa minggu atau lebih setelah kejadian, jika gejala seperti ini, serta kilas balik dan pikiran negatif yang semakin meningkat, terus berlanjut, kemungkinan PTSD. Terkadang gejala tidak muncul sampai berbulan-bulan setelah kejadian awal. (ANI)
