ANI |
Diperbarui: 11 Jan 2023 22:18 IST
Washington [US]11 Januari (ANI): Orang yang kelebihan berat badan dan obesitas memiliki peluang lebih tinggi untuk terkena diabetes, tetapi mekanisme pastinya belum dipahami dengan baik.
Sebuah studi baru di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis dapat membantu menjelaskan bagaimana kelebihan berat badan dapat berkontribusi pada diabetes dan dapat memberi para peneliti target untuk membantu mencegah atau menunda diabetes pada beberapa dari mereka yang berisiko. Temuan menunjukkan bahwa banyak orang dengan kadar insulin tinggi – penanda awal risiko diabetes – juga memiliki cacat pada enzim penting untuk pengolahan asam lemak kunci dari diet.
Penelitian ini diterbitkan 11 Januari di jurnal Cell Metabolism.
“Antara 30 juta hingga 40 juta orang di Amerika Serikat menderita diabetes tipe 2, dan 90 juta hingga 100 juta lainnya memiliki faktor risiko yang membuat mereka cenderung mengembangkan diabetes tipe 2 di masa depan,” kata peneliti senior Clay F. Semenkovich, MD. , direktur Divisi Endokrinologi, Metabolisme & Riset Lipid di Fakultas Kedokteran. “Banyak orang yang berisiko terkena diabetes mengalami peningkatan kadar insulin, ciri resistensi insulin dan sinyal yang berarti masalah mungkin muncul. Jika kita dapat melakukan intervensi sebelum mereka benar-benar mengembangkan diabetes, kita mungkin dapat mencegah masalah kesehatan yang signifikan — seperti penyakit jantung, penyakit ginjal kronis, kerusakan saraf, kehilangan penglihatan dan masalah lainnya — pada sejumlah besar orang.”
Ketika seseorang memiliki terlalu banyak lemak tubuh, itu memberi sinyal pada sel beta di pankreas untuk mengeluarkan lebih banyak insulin. Ketika kadar insulin menjadi tinggi dan tetap tinggi, tubuh bisa menjadi resisten terhadap insulin, dan akhirnya sel beta yang mengeluarkan insulin bisa gagal, menyebabkan diabetes.
Mempelajari sampel jaringan manusia, Semenkovich, Profesor Irene E. dan Michael M. Karl; penulis pertama Guifang Dong, PhD, seorang ilmuwan senior; Xiaochao Wei, PhD, seorang profesor kedokteran; dan peneliti Universitas Washington lainnya menemukan bahwa kelebihan produksi insulin melibatkan proses yang disebut palmitoylasi. Ini adalah proses dimana sel menempelkan asam lemak palmitat ke protein.
Ribuan protein manusia dapat melekat pada palmitat, tetapi para peneliti menemukan bahwa ketika asam lemak ini tidak dihilangkan dari protein dalam sel beta, hasil akhirnya adalah diabetes. Memeriksa sampel jaringan dari orang yang kurus atau kelebihan berat badan, dan dengan atau tanpa diabetes, para peneliti menemukan bahwa orang dengan diabetes kekurangan enzim yang menghilangkan palmitat dari sel beta.
“Mereka hipersekresi insulin karena proses ini serba salah, dan mereka tidak dapat mengatur dengan tepat pelepasan insulin dari sel beta,” jelas Semenkovich. “Pengaturan pelepasan insulin sebagian dikendalikan oleh proses palmitoylasi ini.”
Bersama rekan David W. Piston, PhD, Profesor Edward W. Mallinckrodt Jr. dan kepala Departemen Biologi & Fisiologi Sel, Maria S. Remedi, PhD, seorang profesor kedokteran dan biologi sel & fisiologi, dan Fumihiko Urano, MD, PhD, seorang profesor kedokteran dan patologi & imunologi, tim peneliti juga merekayasa genetik tikus yang kekurangan enzim yang disebut APT1, enzim yang bertanggung jawab untuk menghilangkan palmitat dari protein. Tikus yang direkayasa terus mengembangkan diabetes.
Karena gangguan fungsi APT1 berkontribusi pada risiko diabetes, para peneliti bekerja sama dengan Pusat Penemuan Obat universitas untuk menyaring dan mengidentifikasi senyawa yang dapat meningkatkan aktivitas enzim APT1.
“Kami telah menemukan beberapa obat kandidat, dan kami sedang mengejarnya,” kata Semenkovich. “Kami pikir dengan meningkatkan aktivitas APT1, kami mungkin membalikkan proses ini dan berpotensi mencegah orang yang berisiko berkembang menjadi diabetes.”
Meski mengatakan temuan baru yang mengidentifikasi APT1 sebagai target merupakan langkah penting, Semenkovich menjelaskan bahwa APT1 hanyalah salah satu target pengobatan di antara sekian banyak.
“Ada beberapa cara diabetes tipe 2 dapat berkembang,” katanya. “Enzim ini bukanlah jawabannya, tapi ini adalah jawaban, dan tampaknya kami memiliki beberapa alat yang menjanjikan yang dapat mencegah beberapa orang dengan pradiabetes mengembangkan diabetes.” (ANI)
