ANI |
Diperbarui: 27 Des 2022 05:05 IST
Washington [US]27 Desember (ANI): Sebuah tim yang dipimpin oleh para ilmuwan Institut Van Andel telah mengidentifikasi dua jenis obesitas yang berbeda dengan perbedaan fisiologis dan molekuler yang mungkin memiliki konsekuensi seumur hidup bagi kesehatan, penyakit, dan respons terhadap pengobatan.
Temuan yang diterbitkan hari ini di jurnal Nature Metabolism, menawarkan pemahaman yang lebih bernuansa tentang obesitas daripada definisi saat ini dan suatu hari nanti dapat menginformasikan cara yang lebih tepat untuk mendiagnosis dan mengobati obesitas dan gangguan metabolisme terkait.
Studi ini juga mengungkapkan rincian baru tentang peran epigenetik dan kesempatan dalam kesehatan dan memberikan wawasan tentang hubungan antara insulin dan obesitas.
“Hampir dua miliar orang di seluruh dunia dianggap kelebihan berat badan dan terdapat lebih dari 600 juta orang dengan obesitas, namun kami tidak memiliki kerangka kerja untuk mengelompokkan individu menurut etiologi penyakit mereka yang lebih tepat,” kata J. Andrew Pospisilik, Ph.D., ketua dari Departemen Epigenetik Institut Van Andel dan penulis penelitian yang sesuai. “Dengan menggunakan pendekatan berbasis data murni, kami melihat untuk pertama kalinya bahwa setidaknya ada dua subtipe metabolik obesitas yang berbeda, masing-masing dengan fitur fisiologis dan molekulernya sendiri yang memengaruhi kesehatan. Menerjemahkan temuan ini ke dalam tes yang dapat digunakan secara klinis dapat membantu dokter memberikan perawatan yang lebih tepat untuk pasien.”
Saat ini, obesitas didiagnosis menggunakan indeks massa tubuh (BMI), indeks yang berkorelasi dengan lemak tubuh yang dihasilkan dengan membandingkan berat badan dengan tinggi badan. Ini adalah ukuran yang tidak sempurna, kata Pospisilik, karena tidak memperhitungkan perbedaan biologis yang mendasarinya dan dapat menggambarkan status kesehatan seseorang secara keliru.
Dengan menggunakan kombinasi studi laboratorium pada model tikus dan analisis data mendalam dari TwinsUK, sumber penelitian perintis dan kelompok studi yang dikembangkan di Inggris Raya, Pospisilik dan kolaboratornya menemukan empat subtipe metabolik yang memengaruhi tipe tubuh individu: dua cenderung kurus dan dua rawan obesitas.
Satu subtipe obesitas ditandai dengan massa lemak yang lebih besar sementara subtipe lainnya ditandai dengan massa lemak dan massa otot yang lebih besar. Agak mengherankan, tim menemukan bahwa jenis obesitas kedua juga dikaitkan dengan peningkatan peradangan, yang dapat meningkatkan risiko kanker tertentu dan penyakit lainnya. Kedua subtipe diamati di berbagai kelompok studi, termasuk pada anak-anak. Wawasan ini merupakan langkah penting untuk memahami bagaimana jenis yang berbeda ini berdampak pada risiko penyakit dan respons pengobatan.
Setelah subtipe diidentifikasi dalam data manusia, tim memverifikasi hasilnya dalam model tikus. Pendekatan ini memungkinkan para ilmuwan untuk membandingkan tikus individu yang identik secara genetik, dibesarkan di lingkungan yang sama dan diberi makan dalam jumlah yang sama. Studi tersebut mengungkapkan bahwa subtipe inflamasi tampaknya merupakan hasil dari perubahan epigenetik yang dipicu oleh kebetulan murni. Mereka juga menemukan bahwa tampaknya tidak ada jalan tengah – tikus bersaudara yang identik secara genetik tumbuh menjadi ukuran yang lebih besar atau tetap lebih kecil, tanpa perbedaan di antara mereka. Pola serupa terlihat pada data dari lebih dari 150 pasangan kembar manusia, yang masing-masing hampir sama secara genetik.
“Temuan kami di laboratorium hampir menyalin karbon dari data kembar manusia. Kami kembali melihat dua subtipe obesitas yang berbeda, salah satunya tampaknya ‘dapat dipicu’ secara epigenetik, dan ditandai dengan massa tanpa lemak yang lebih tinggi dan lemak yang lebih tinggi, sinyal inflamasi yang tinggi, tinggi tingkat insulin, dan tanda epigenetik yang kuat,” kata Pospisilik.
Bergantung pada perhitungan dan sifat-sifat yang dipertanyakan, hanya 30%-50% dari hasil sifat manusia yang dapat dikaitkan dengan genetika atau pengaruh lingkungan. Itu berarti sebanyak setengah dari diri kita diatur oleh sesuatu yang lain. Fenomena ini disebut variasi fenotipik yang tidak dapat dijelaskan (UPV) dan menawarkan tantangan dan potensi yang belum dimanfaatkan bagi para ilmuwan seperti Pospisilik dan kolaboratornya.
Studi ini menunjukkan bahwa akar UPV kemungkinan terletak pada epigenetik, proses yang mengatur kapan dan sejauh mana instruksi dalam DNA digunakan. Mekanisme epigenetik adalah alasan bahwa individu dengan instruksi manual genetik yang sama, seperti kembar, dapat tumbuh dengan sifat yang berbeda, seperti warna mata dan warna rambut. Epigenetik juga menawarkan target menggiurkan untuk perawatan presisi.
“Variasi yang tidak dapat dijelaskan ini sulit untuk dipelajari tetapi hasil dari pemahaman yang lebih dalam sangat besar,” kata Pospisilik. “Epigenetik dapat bertindak seperti saklar lampu yang membalik gen ‘on’ atau ‘off’, yang dapat meningkatkan kesehatan atau, ketika ada yang salah, penyakit. Akuntansi untuk UPV tidak ada dalam pengobatan presisi saat ini, tetapi tampaknya seperti itu bisa menjadi setengah dari teka-teki. Temuan hari ini menggarisbawahi kekuatan mengenali perbedaan halus antara orang-orang ini untuk memandu cara yang lebih tepat untuk mengobati penyakit.” (ANI)
