ANI |
Diperbarui: 14 Des 2022 16:58 IST
Washington [US]14 Desember (ANI): Para ilmuwan mengidentifikasi model molekuler baru dan target terapi potensial untuk asam urat, bentuk artritis inflamasi yang paling umum.
Asam urat memang merupakan salah satu penyakit yang diketahui paling awal, pertama kali diidentifikasi oleh orang Mesir kuno sekitar tahun 2640 SM. Tetapi penyakit ini sekarang lebih umum dari sebelumnya, menyerang lebih dari 10 juta orang di Amerika Serikat atau sekitar 5 persen dari populasi orang dewasa.
Asam urat adalah bentuk radang sendi yang paling umum, di mana urat (produk sampingan dari makanan kaya purin seperti daging dan alkohol) menumpuk di tubuh dan membentuk kristal berbentuk jarum di dalam dan sekitar persendian, biasanya dimulai di kaki. Endapan kristal menyebabkan rasa sakit yang parah, pembengkakan dan nyeri sendi, dan dapat berkembang menjadi kerusakan sendi kronis yang membatasi pergerakan dan kualitas hidup pasien.
Kelebihan asam urat yang bersirkulasi dalam darah (dikenal sebagai hiperurisemia) telah lama dianggap sebagai penyebab utama asam urat, tetapi berlawanan dengan intuisi, kebanyakan orang dengan kadar asam urat tinggi tidak benar-benar mengembangkan penyakit tersebut. Faktanya, hiperurisemia asimtomatik kira-kira empat kali lebih umum daripada asam urat. Pasien asam urat juga secara misterius menunjukkan kadar urat yang lebih tinggi dalam cairan sendi mereka dibandingkan dengan darah mereka. Jadi hiperurisemia tidak boleh menjadi satu-satunya hal yang merangsang pengendapan kristal urat di persendian. Jadi apa lagi yang bisa menyebabkan penyakit ini?
Dalam sebuah studi baru yang diterbitkan secara online pada 1 Desember 2022 di Arthritis & Rheumatology, tim peneliti internasional yang dipimpin oleh Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego mengidentifikasi jalur molekuler baru yang menyebabkan asam urat dan perkembangannya menjadi erosi jaringan sendi. Temuan ini memposisikan lubricin, protein yang ditemukan dalam cairan sendi, sebagai target terapi baru untuk pencegahan dan pengobatan penyakit ini.
Para ilmuwan tertarik untuk mengeksplorasi faktor genetik yang tidak mengarah pada tingginya kadar urat yang bersirkulasi, tetapi secara khusus pada produksi urat dan pengendapan kristal di dalam persendian. Untuk melakukan ini, mereka mempelajari kasus asam urat yang jarang terjadi di mana pasien telah mengembangkan endapan kristal urat dan erosi pada persendiannya tetapi tidak menunjukkan kadar urat yang tinggi dalam darahnya.
“Gangguan yang terjadi secara alami dan sangat tidak biasa ini memberikan kesempatan unik untuk melihat artritis gout melalui lensa yang berbeda, dan memahami proses molekuler apa yang berkontribusi pada penyakit yang tidak tergantung pada hiperurisemia,” kata penulis senior Robert Terkeltaub, MD, profesor di UC San Diego School. Kedokteran dan kepala seksi Rheumatology di Veterans Affairs San Diego Healthcare System.
Dengan menggunakan sekuensing seluruh genom, sekuensing RNA, dan metode proteomik kuantitatif, para peneliti dapat mengidentifikasi jalur molekuler utama yang terganggu pada pasien, yang berpusat pada pengurangan lubrisin yang signifikan. Protein lendir memberikan pelumasan dan perlindungan penting pada jaringan sendi, dan mengatur fungsi jenis sel darah putih tertentu yang mendorong peradangan pada sendi.
Eksperimen tambahan menegaskan bahwa dalam kondisi sehat, lubricin menekan sekresi urat dan xantin oksidase (enzim yang memproduksi urat) oleh sel darah putih yang diaktifkan, dan juga menghalangi urat mengkristal di sendi. Para peneliti kemudian menilai beberapa pasien dengan bentuk asam urat yang umum dan memastikan bahwa mereka juga mengalami penurunan kadar pelumas yang nyata.
Para penulis menyarankan bahwa apakah pasien hiperakemia terus mengembangkan asam urat mungkin dipengaruhi oleh varian gen yang mereka miliki untuk pelumas dan molekul lain yang mengontrol produksi atau degradasinya di sendi.
“Temuan kami menunjukkan bahwa lubricin mungkin merupakan biomarker baru untuk melacak risiko pasien terkena gout, dan obat baru untuk mempertahankan dan meningkatkan lubricin dapat membatasi kejadian dan perkembangan artritis gout,” kata Terkeltaub. (ANI)
