ANI |
Diperbarui: 26 Des 2022 23:08 IST
Washington [US], 26 Desember (ANI): Menurut penelitian terbaru dari University of Michigan Rogel Cancer Center, tikus yang digunakan untuk memodelkan kanker kolorektal menunjukkan resistensi imunoterapi dan lebih sedikit sel T ketika tumor memiliki jumlah amonia yang tinggi. Amonia menekan perkembangan dan operasi limfosit T, yang penting untuk kemampuan tubuh melawan tumor.
Temuan penelitian ini dipublikasikan dalam jurnal di Cell Metabolism.
“Kami mengidentifikasi mekanisme bagaimana amonia mendisregulasi fungsi sel T dan menunjukkan bahwa mengurangi kadar amonia dengan menggunakan obat yang disetujui FDA untuk hiperamonemia dapat mengurangi ukuran tumor dalam beberapa model yang berbeda termasuk kanker kolorektal metastatik,” kata Hannah Bell, Ph.D., postdoctoral rekan dalam biologi kanker dan penulis makalah ini, menambahkan, “Penggunaan obat ini juga bersinergi dengan imunoterapi. Jika Anda merawat tikus dengan imunoterapi saat Anda juga merawatnya dengan zat pereduksi amonia ini, Anda dapat menyadarkan tumor terhadap pengobatan. .”
“Kebanyakan kanker kolorektal tidak sensitif terhadap terapi imun,” tambah Yatrik Shah, Ph.D., Horace W. Davenport Collegiate Professor of Physiology dan penulis pertama studi tersebut, menambahkan, “Kami telah menemukan bahwa salah satu mekanisme yang mengarah ke resistensi ini kemungkinan besar adalah amonia tingkat tinggi yang terakumulasi di lingkungan mikro.”
Bell menjelaskan bahwa meskipun ada banyak faktor yang berkontribusi terhadap resistensi imunoterapi, hanya ada sedikit intervensi terapeutik yang dapat mengaktifkan kembali sensitivitas terapi. “Studi kami menunjukkan bahwa ini adalah metode yang relatif aman dan disetujui FDA yang dapat bekerja bersama imunoterapi untuk membuat pengobatan lebih efektif bagi pasien. Metode baru ini memberikan jalan langsung yang berpotensi untuk mengobati tumor dan mengaktifkan kembali sistem kekebalan tubuh,” kata Shah.
Bagaimana amonia terakumulasi pada tumor kolorektal? Tingkat amonia diatur oleh keseimbangan produksi dan detoksifikasi seluler. Sebagian besar amonia dihasilkan oleh mikrobiota, tetapi penelitian Bell dan Shah menunjukkan bahwa peningkatan produksi amonia bukanlah hasil dari akumulasi. “Pekerjaan kami menunjukkan bahwa tumor telah kehilangan kemampuan untuk mendetoksifikasi amonia yang menyebabkan penumpukan,” kata Shah.
Selanjutnya, akumulasi amonia kemungkinan tidak diisolasi hanya pada tumor kolorektal. Shah mengatakan penemuan ini dapat membuka pintu dalam menjelaskan resistensi terhadap jenis kanker lainnya juga. “Hanya sekitar 20-30% dari semua pasien kanker yang sensitif terhadap imunoterapi. 70% pasien tidak memperoleh manfaat apa pun darinya,” kata Shah, menambahkan, “Sekarang, kami memiliki mekanisme yang dapat menjelaskan resistensi ini pada tumor di luar kanker usus besar.” (ANI)
