ANI |
Diperbarui: 06 Jan 2023 23:30 IST
Washington [US], 6 Januari (ANI): Glioblastoma adalah kanker otak dewasa paling mematikan dan ganas yang mungkin timbul dari sel punca neuroglial atau progenitor. Mutasi gen tertentu atau mereka yang memiliki riwayat kanker lain dan terapi radiasi dapat mempengaruhi pasien untuk mengembangkan kanker otak. Kekambuhan tumor selalu tak terhindarkan karena resistensi glioblastoma terhadap terapi standar. Selain itu, sifat infiltrasi dari sel tumor ini berarti seringkali tidak mungkin untuk mengangkatnya sepenuhnya melalui pembedahan.
Para peneliti dari Fakultas Kedokteran NUS Yong Loo Lin telah menemukan bahwa obat antijamur yang disetujui FDA, sulconazole, menunjukkan sifat antikanker terhadap sel glioblastoma. Ini diterbitkan dalam edisi terbaru Science Advances. Investigasi mendalam terhadap senyawa ini mengungkapkan bahwa ia bersaing dengan biotin (Vitamin H), faktor pendamping penting untuk enzim metabolik dan pengubah histon, memungkinkannya untuk menghambat fungsi normal enzim metabolik yang bergantung pada biotin dan modifikasi histon spesifik- ekspresi gen yang terkait. Ini membahayakan metabolisme glioblastoma dan epigenetik, sehingga mengganggu pertumbuhan tumor dan invasi sel glioblastoma.
Pada sel mamalia, sintetase holokarboksilase, atau HLCS, adalah enzim yang berfungsi untuk mendistribusikan biotin ke protein yang bergantung pada biotin. Pembungkaman gen HLCS mengurangi tumorigenisitas glioblastoma – kecenderungannya untuk mengembangkan tumor – pada model tikus. Ekspresi HLCS yang tinggi juga dikaitkan dengan glioblastoma dan hasil pasien glioma inferior. Sementara HLCS hadir pada pasien sehat, ekspresinya meningkat pada tumor pasien glioblastoma. Sel glioblastoma dengan ekspresi HLCS yang lebih tinggi akan dapat memasok biotin dengan lebih baik ke enzim metabolik dan histon yang bergantung pada biotin, yang menghasilkan glioblastoma yang lebih proliferatif dan invasif. Dengan demikian, ketergantungan glioblastoma pada distribusi biotin menunjukkan bahwa penargetan bersama yang rasional dari metabolisme yang bergantung pada biotin dan jalur epigenetik dapat dieksplorasi untuk pemberantasan glioblastoma.
“Karena biotin ditemukan di berbagai sumber makanan, termasuk kacang-kacangan, kuning telur dan jeroan, dan biasa dikonsumsi sebagai suplemen, temuan ini menimbulkan pertimbangan penting untuk mengatur konsumsi biotin pada pasien glioblastoma. Penemuan ini juga akan meletakkan dasar untuk pengembangan kombinasi obat dari inhibitor molekul kecil yang ada atau yang baru terhadap beberapa enzim metabolik yang bergantung pada biotin dan modifikasi histone untuk melumpuhkan glioblastoma; beberapa di antaranya sudah dieksplorasi secara aktif dalam pengobatan kanker,” kata Asisten Profesor Derrick Ong dari Departemen Fisiologi dan Kepala Sekolah Penyidik dari penelitian ini. (ANI)
