ANI |
Diperbarui: 20 Des 2022 23:27 IST
Sapporo [Japan]20 Desember (ANI): Front baru dalam pertempuran melawan penyakit telah dibuka berkat penemuan dan sintesis analog dari antibiotik baru yang bekerja melawan bakteri yang resistan terhadap berbagai obat.
Penggunaan antibiotik sangat penting dalam pengelolaan berbagai penyakit bakteri. Namun, jumlah strain bakteri yang kebal terhadap banyak antibiotik terus bertambah akibat penggunaan berlebihan dan penyalahgunaan yang berkelanjutan, yang merugikan jutaan orang di seluruh dunia. Bidang studi aktif lainnya adalah pembuatan zat antibakteri baru yang menargetkan berbagai bakteri yang resisten terhadap pengobatan.
Sebuah tim yang dipimpin oleh Profesor Satoshi Ichikawa di Universitas Hokkaido sedang mengembangkan antibakteri baru. Penelitian terbaru mereka, diterbitkan dalam jurnal Nature Communications, merinci pengembangan senyawa antibakteri yang sangat efektif yang efektif melawan bakteri resisten multi-obat yang paling umum.
Tim bekerja pada kelas senyawa antibakteri yang disebut sphaerimicins. Senyawa ini memblokir fungsi protein pada bakteri yang disebut MraY. MraY sangat penting untuk replikasi bakteri dan berperan dalam sintesis dinding sel bakteri; itu juga bukan target antibiotik komersial yang tersedia saat ini.
“Sphaerimicins adalah senyawa biologis, dan memiliki struktur yang sangat kompleks,” jelas Ichikawa, seorang penulis penelitian tersebut. “Kami mulai merancang analog untuk molekul ini yang akan lebih mudah dibuat sementara juga menjadi lebih efektif melawan MraY, sehingga meningkatkan aktivitas antibakterinya. Obat yang kami rancang efektif melawan Staphylococcus aureus (MRSA) yang kebal methicillin dan Enterococcus yang kebal vankomisin. faecium (VRE), dua bakteri resisten multi-obat yang lebih umum.”
Tim menganalisis struktur sphaerimicin A dengan pemodelan molekul dibantu dengan perhitungan, dan merancang serta mensintesis dua analog sphaerimicin, SPM1 dan SPM2. Analog ini ditemukan efektif melawan bakteri gram positif.
Mereka kemudian menentukan struktur SPM1 yang terikat pada MraY. Dengan mempelajari struktur ini dan membandingkannya dengan agen antibakteri terkait, mereka menentukan cara menyederhanakan molekul lebih lanjut. Mereka berhasil mengembangkan analog yang lebih sederhana, SPM3, yang aktivitasnya mirip dengan SPM1.
Selain efektif melawan MRSA dan VRE, SPM juga efektif melawan Mycobacterium tuberculosis, bakteri penyebab tuberkulosis—dan yang memiliki strain yang resistan terhadap berbagai obat.
“Kontribusi kami yang paling signifikan adalah pembangunan kerangka inti sphaerimicin, yang dapat digunakan untuk mengembangkan lebih banyak agen antibakteri yang menargetkan MraY dan karenanya strain yang resistan terhadap berbagai obat. Sphaerimicin paling menjanjikan karena MraY juga terdapat pada bakteri Gram negatif,” Ichikawa menyimpulkan . Pekerjaan di masa depan akan mencakup optimalisasi molekul SPM yang dikembangkan saat ini, dan pengembangan kombinasi antibiotik yang mengandung sphaerimicin untuk menargetkan bakteri yang lebih luas. (ANI)
